matthewgenovesesongstudies.com, Pittsburgh – Untuk pertama kalinya, para ilmuwan mencoba menumbuhkan hati atau hati mini baru di dalam tubuh manusia.
Wired melaporkan Jumat (12/4/2024) bahwa perusahaan bioteknologi Lygenesis sedang mencoba menciptakan hati baru yang terinspirasi oleh episode Grey’s Anatomy tahun 2018.
Pada Selasa (2/4), Ligenes melaporkan awal bahwa seorang relawan telah menerima suntikan sel donor untuk mengubah salah satu kelenjar getah beningnya menjadi hati kedua.
Prosedur ini dilakukan pada tanggal 25 Maret di Houston sebagai bagian dari uji klinis yang akan menguji pengobatan eksperimental pada 12 orang dewasa dengan penyakit hati.
Pasien-pasien ini biasanya memerlukan transplantasi hati, namun organ donor hati terbatas. Ligenes berharap dapat merangsang pertumbuhan jaringan hati sehat yang cukup untuk mencegah pasien memerlukan transplantasi.
“Kami menggunakan kelenjar getah bening sebagai bioreaktor hidup,” kata Michael Hufford, pendiri dan CEO Ligenesis yang berbasis di Pittsburgh. Ia juga mengatakan bahwa hanya 10 hingga 30 persen massa hati yang dapat memberikan dampak signifikan pada pasien penyakit hati stadium akhir.
Sekitar 10.000 orang di Amerika Serikat berada dalam daftar tunggu untuk mendapatkan jantung baru, dan banyak dari mereka menunggu berbulan-bulan untuk menerimanya.
Jumlah ini tidak termasuk mereka yang membutuhkan hati baru namun tidak memenuhi syarat untuk transplantasi karena masalah kesehatan lainnya.
Namun, tidak semua donor cocok dengan pasien yang menunggu transplantasi hati. Terkadang, mereka tidak memiliki golongan darah yang tepat atau mungkin terlalu gemuk untuk dikonsumsi. Namun, mereka masih hidup untuk proses lisogenesis, dan hati tertentu mengandung cukup sel untuk merawat 75 orang, kata Hufford.
Dari organ-organ ini, para ilmuwan Ligenes mengisolasi dan memurnikan hepatosit, sel hati yang paling melimpah, dan mengumpulkannya ke dalam kantong infus. Langkah selanjutnya adalah menempatkan sel pada tempat yang tepat di dalam tubuh.
Sayangnya, sel-sel sehat dari donor tidak dapat disuntikkan ke hati yang sakit karena sel-sel tersebut tidak dapat bertahan hidup, kata Eric Lagasse, ilmuwan utama Ligene dan profesor patologi di Universitas Pittsburgh.
Sekitar sepuluh tahun yang lalu, dia mengidentifikasi kelenjar getah bening sebagai lokasi potensial untuk pembuatan hati baru. Kelenjar getah bening berbentuk kacang membantu melawan infeksi sebagai bagian dari sistem kekebalan tubuh.
Kelenjar getah bening juga memiliki kemampuan untuk tumbuh, dan seperti halnya hati, kelenjar getah bening menyaring darah. Karena jumlahnya sangat banyak di dalam tubuh, sekitar 500 hingga 600 pada orang dewasa, penggunaan sedikit kelenjar getah bening tidak akan mempengaruhi fungsi organ lain.
Terapi ligenesis menargetkan kelompok kelenjar getah bening perut yang berhubungan dengan sistem pembuluh darah yang terhubung ke hati. Untuk menggunakan sukarelawan pertama, dokter memasukkan tabung tipis dan fleksibel yang dilengkapi kamera ke tenggorokan pasien dan saluran pencernaan.
Dengan menggunakan USG, mereka mengidentifikasi salah satu kelenjar getah bening dan menyuntikkan 50 juta hepatosit ke dalamnya.
Mereka kemudian menargetkan kelenjar getah bening di dekat hati untuk menggunakan sinyal guna mencoba memperbaiki dirinya sendiri. Hati adalah satu-satunya organ yang memiliki kemampuan untuk meregenerasi dirinya sendiri, melepaskan faktor pertumbuhan dan molekul lain bahkan setelah mengalami kerusakan.
Sel donor tampaknya menangkap sinyal-sinyal ini dan membentuk struktur hati yang baru.
Dalam percobaan awal, pemimpin ilmuwan Ligenes Eric Lagasse menemukan bahwa jika ia menyuntikkan sel-sel hati yang sehat ke dalam kelenjar getah bening tikus, sel-sel tersebut akan tumbuh dan membentuk hati kedua yang lebih kecil untuk mengambil alih fungsi hati hewan yang rusak.
Hati baru tumbuh hingga 70% dari ukuran hati aslinya.
Lagasse dan rekan-rekannya di Universitas Pittsburgh juga menguji metode ini pada babi. Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2020, mereka menemukan bahwa sel hati babi beregenerasi setelah menerima suntikan ke kelenjar getah bening perutnya.
Ketika para ilmuwan memeriksa kelenjar getah bening dengan mini-liver, mereka menemukan bahwa jaringan pembuluh darah dan saluran empedu terbentuk secara spontan. Semakin besar kerusakan pada hati asli babi, semakin besar pula hati kedua, menandakan bahwa tubuh hewan tersebut dapat mengenali dan merespon jaringan hati yang sehat.
Elliott Tapper, spesialis hati di Universitas Michigan, juga gembira dengan kemungkinan transplantasi kelenjar getah bening ke orang baru.
Manfaat yang paling mungkin dari pengobatan LyGenesis ini adalah menghilangkan amonia dari darah. Pada penyakit hati stadium akhir, amonia dapat menumpuk dan menyebar ke otak, sehingga dapat menyebabkan kebingungan, perubahan suasana hati, kolaps, dan terkadang koma.
Tapper tidak berpikir bahwa organ mini baru ini dapat melakukan semua fungsi hati alami karena mengandung sel selain hepatosit.
Pertanyaan besarnya adalah berapa banyak sel yang dibutuhkan hati manusia untuk tumbuh agar dapat menjalankan fungsi penting seperti penyaringan darah dan produksi empedu.
Dalam uji coba Ligenesis, tiga pasien tambahan akan menerima suntikan 50 juta sel per kelenjar getah bening dengan dosis terendah. Jika dirasa aman, kelompok kedua akan menerima 150 juta sel di tiga kelenjar getah bening berbeda. Kelompok ketiga akan menerima 250 juta sel di lima kelenjar getah bening, yang berarti lima jantung kecil dapat tumbuh di dalam tubuh.
Hasil dari terapi ini tidak akan langsung terlihat. Hufford mengatakan dibutuhkan waktu dua hingga tiga bulan agar organ baru tersebut cukup besar untuk mengambil alih beberapa fungsi hati.
Dan seperti kebanyakan donor organ, peserta uji coba harus mengonsumsi obat imunosupresan seumur hidup untuk mencegah tubuh mereka menolak sel donor.
Jika berhasil, uji coba ini dapat memberikan alternatif yang menyelamatkan nyawa dibandingkan transplantasi hati bagi beberapa pasien. “Jika intervensi tersebut terbukti efektif dan aman,” kata Tapper, “pasti akan ada kandidat yang tertarik melakukan intervensi semacam itu.”